Manga Eyeshield 21 berjalan dari sampai dengan total volume 37. Bagi yang belum tahu, manga Eyeshield 21 bercerita tentang Sena Kobayakawa seorang penakut, kecil, dan sering menjadi sasaran para pengganggu, yang baru saja mendaftar di SMA Deimon. Ketika dia membuat marah sekelompok anak berandal karena menolak bertindak sebagai pesuruh mereka, dia melarikan diri dengan sangat cepat, sebuah kemampuan yang telah dia kembangkan selama bertahun-tahun melarikan diri dari para pembully-nya. Youichi Hiruma, kapten dari tim american football Deimon Devil Bats kebetulan berada di dekatnya, dan melihat "kaki emas" Sena bekerja, secara paksa merekrutnya sebagai pemain meskipun Sena berkeinginan untuk menjadi manajer tim. Ia mengenakan nomor punggung 21 dan helm khusus untuk menyembunyikan identitasnya sebagai pemain, Sena menjadi "Eyeshield 21", senjata rahasia tim yang dijaga ketat. Segera dia menyadari kecintaannya pada olahraga tersebut, dan bertujuan untuk membantu Deimon Devil Bats mencapai Christmas Bowl, kejuaraan american football tingkat SMA. 

Manga one-shot ini berjudul Eyeshield 21 BRAINxBRAVE yang mengambil kisah setelah ending di manganya. Di ending, kita diperlihatkan bahwa tiga pendiri Deimon Devil Bats memilih jalan yang berbeda. Hiruma di universitas Saikyo, Kurita di universitas Enma, dan Musashi tidak kuliah namun tetap bermain american football tingkat liga semi-pro di tim Takekura Construction Babels. Sena bergabung dengan universitas Enma, dimana ada Kurita disitu. Bersama dengan rekan-rekannya ingin mencapai puncak American Football di tingkat universitas. 

Bagaimana menurut kalian tentang manga Eyeshield 21 BRAINxBRAVE?